Teórica Inflamação Crônica_Regravada

Prof a Dr a M.D. Izabella Paz Danezi Felin. PATOLOGIA GERAL MÉDICA TEÓRICA.

Inflamação crônica. Prof a Dr a M.D. Izabella Paz Danezi Felin.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA ETIOPATOGENIA DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA. CONCEITO Inflamação em que a inflamação, a destruição tecidual e a tentativa de reparo ocorrem simultaneamente Duração prolongada INFILTRADO CARACTERÍSTICO Mononuclear (MN) Macrófagos Linfócitos Plasmócitos Eosinófilos e mastócitos (ocasionalmente).

INFLAMAÇÃO CRÔNICA. Infiltrado Mononuclear Envolvendo Destruição Tecidual induzida pela persistência do agente nocivo ou pelas células inflamatórias Tentativas de cicatrização = pela substituição do tecido danificado por tecido conjuntivo, efetuado através da proliferação de pequenos vasos ( angiogênese ) e, em particular, fibrose.

Quando o agente agressor é persistente e prolongado (baixa nocividade e alta persistência) Dano tecidual é prolongado Os neutrófilos (da resposta aguda) não conseguirão eliminar - agressor ( ativação de MACRÓFAGOS).

Ativação do Sistema Imune na RIC Na RIC INESPECÍFICA Há ativação da imunidade humoral, com produção de anticorpos (AC), mediada por linfócitos B e plasmócitos Na RIC ESPECÍFICA GRANULOMATOSA TIPO CORPO ESTRANHO Sem ativação do Sistema Imune Na RIC ESPECÍFICA GRANULOMATOSA IMUNOGÊNICA Há ativação da imunidade celular citotóxica, mediada por linfócitos T = mecanismos de hipersensibilidade tipos I, II, III = mecanismo de hipersensibilidade tardia tipo IV gera macrófagos modificados por ação do linfócito T que produz IL2, interferon , fator de necrose tumoral (TNF) Reação de macrófagos em torno do corpo estranho (CE).

INFLAMAÇÃO CRÔNICA INESPECÍFICA NÃO GRANULOMATOSA.

2. INFLAMAÇÃO CRÔNICA ESPECÍFICA GRANULOMATOSA. Há formação de granuloma que pode ser: NÃO IMUNOGÊNICO/ CORPO ESTRANHO : AGRESSOR É NÃO VIVO, INDIGERÍVEL IMUNOGÊNICO : AGRESSOR É VIVO, POUCO DIGERÍVEL.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA ESPECÍFICA GRANULOMATOSA. GRANULOMA NÃO IMUNOGÊNICO Uma reação de macrófagos em torno do agressor (corpo estranho não vivo e indigerível), portanto, em formato de grão Não ativa o sistema imune e, portanto, não forma granuloma imunogênico AGRESSOR É NÃO VIVO, INDIGERÍVEL.

. abstract. GRANULOMA IMUNOGÊNICO Com ativação do sistema imune e células inflamatórias organizadas em grão Há ativação da imunidade celular citotóxica, mediada por linfócitos T, que produzem linfocinas (IL 2 , TNF, INTERFERON) e, com isso, ativam macrófagos Os macrófagos ativados por linfocinas , produzem o fator epitelioide de macrófagos (= fator de ligação entre os macrófagos = patognomônicos de granuloma imunogênico) e aumentam sua transcrição de DNA = formando o macrófago multinucleado com núcleos em ferradura (na periferia da célula) AGRESSOR É VIVO, POUCO DIGERÍVEL.

1. Figura 5-3 Resposta inflamatória em grão em torno de agente vivo, pouco digerível (bacilo TBC). Granuloma imunogênico. 1. Necrose; 2. Células inflamatórias , incluindo macrófago multinucleado/100x.

IMUNOGÊNICA Granuloma Imunogênico = TBC Reações Imunes, mediadas por linfócitos T, antígenos que são tipicamente microorganismos pouco digerível Há ativação do Sistema Imune = hipersensibilidade tipo IV e participação de linfócitos T cujos produtos (IL 2 , TNF e Interferon ) modificam os macrófagos ativados Agentes Animados (VIVOS): Patogenicidade Resistência.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA ESPECÍFICA GRANULOMATOSA IMUNOGÊNICA Exemplo clássico: TUBERCULOSE PULMONAR (TBC).

Macrófagos apresentam Atg para o Linfócito T citotóxico = ativação Sistema Celular Imune = hipersensibilidade tipo IV Os linfócitos T ativados produzem linfocinas estimuladoras de macrófagos como: IL 2 , TNF, Interferon Estas linfocinas são capazes de modificar macrófagos, tornando-os: epitelioides e gigantes.

Figura 5-4 Macrófagos epitelioides no granuloma imunogênico/400x.

Figura 5-5 Macrófagos multinucleados com núcleo em ferradura/400x.

EPITELOIDES Macrófagos maiores, aderidos uns aos outros como em um epitélio É um constituinte obrigatório dos granulomas imunogênicos Sem célula epitelióide não há granuloma imunogênico CÉLULA GIGANTE É macrófago volumoso, com dezenas de núcleos, arranjados “em ferradura”, ou seja, na periferia da célula Também chamados gigantócitos ou “células de Langhans ”.

CONSTITUIÇÃO DO GRANULOMA IMUNOGÊNICO. É um foco de inflamação crônica constituído de agregados microscópicos de macrófagos, modificados pelo linfócito T, transformados em células semelhantes a células epiteliais, cercadas por um colar de leucócitos mononucleares, especialmente linfócitos e, ocasionalmente plasmócitos.

Figura 5-6 Constituição do granuloma imunogênico/100x.

PRESENÇA DE MACRÓFAGOS. Ocorre na Inflamação Aguda Inflamação Crônica Inespecífica Específica Imunogênica Não Imunogênica.

Porque na inflamação crônica os macrófagos persistem no foco inflamatório?.

ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS. Produzem IL 1 que ativa Linfócitos B Plasmócitos Linfócitos T Produzem IL 2 , Interferon , fator de necrose tumoral (TNF) que ativam macrófagos Produzem Radicais Livres lesão tecidual cronificação do processo Fazem fagocitose e se não conseguirem apresentam o Atg para o linfócito T São apresentadoras de Antígenos ( Atg ) Geram Reparo pois produzem fatores angiogênicos e fibrogênicos (fator de crescimento derivado de plaquetas - PDGF, fator beta transformador do crescimento - TGFß , fator de crescimento de fibroblastos - FGF).

Figura 5-7 Funções do macrófago ativado na inflamação . (Fonte: KUMAR et al. Robbins e Cotran Patologia : bases patológicas das doenças . 8 . ed. Rio de Janeiro: Elsevier , 2010. p. 72.).

CAUSAS DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA. VÍRUS, FUNGOS, PARASITAS, BACTÉRIAS Agentes vivos de alta resistência Exemplo: Helicobacter pilory = HP Provocam um infiltrado difuso SEM GRANULOMA Levando À RIC NÃO GRANULOMATOSA (Inespecífica) Como é a GASTRITE CRÔNICA DIFUSA ANTRAL COM INFECÇÃO PELO HP POSITIVA.

CAUSAS DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA. Agentes tóxicos exógenos como SÍLICA, ASBESTO Agentes não vivos, indigeríveis provocam uma reação de macrófagos em torno do agressor FORMAÇÃO DO GRANULOMA NÃO IMUNOGÊNICO = RIC GRANULOMATOSA (ESPECÍFICA) NÃO IMUNOGÊNICA.

CAUSAS DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA. Agentes vivos, pouco digeríveis Exemplo: BACILO DA TBC -Treponema pallidum (sífilis) Agentes vivos, mas pouco digeríveis em geral são grandes demais para um único macrófago fagocitar Não consegue eliminar o agente agressor e apresenta o antígeno para o linfócito T O linfócito T produz linfocinas que ativam os macrófagos = formação do granuloma imunogênico com agente agressor, macrófagos, linfócitos, fibroblastos Ativam o sistema imune hipersensibilidade tardia tipo IV, macrófago epitelioide, macrófago multinucleado “em ferradura”, ativação linfócito T = granuloma imunogênico.

abstract. Prof a Dr a M.D. Izabella Paz Danezi Felin.