Scene 1

UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES. FACULTAD DE MEDICINA. II CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA Profesor Titular: Dr. Norberto  Sanjuan  MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA I SEMINARIO Nº 2:

Scene 2

Scene 3

Cocos con coloración Gram positiva (+) Agrupados en racimos Anaerobio facultativo (oxidan y fermentan hidratos de carbono) Catalasa positivos Pueden o no presentar actividad de coagulasa Inmóviles, incapaces de formar esporas Colonizan piel y mucosas (principalmente oral) Resistencia a los anti-microbianos

Tong SYC, Staphylococcus aureus infections: epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, and management. Clin Microbiol Rev doi:10.1128/CMR.00134-14.

Scene 4

ESPECIE
S. aureus
S. epidermdis
S. capms
S. caprae
S. saccharob'ticus
S. warner}
S pasteun
S. haemolyticus
S. hominis
S. lugdunensis
S. auricularis
S. saprophyticus
COAGULASA•
FACTOR DE AGRUPAMIENTO*

Coagulasa positivos Coagulasa negativos S. aureus S. epidermidis S. saprophyticus S. haemolyticus S. hominis S. capitis

Scene 5

Coco agrupado en racimos Inmóvil El 90% presenta cápsula en su exterior  Catalasa y coagulasa positivo Presenta factores de agrupamiento (proteínas de unión a fibrinógeno) Presenta adhesinas y tóxinas como factores de patogenicidad (20-30 genes)

Scene 6

¿Cómo estudiar la patogenia bacteriana?

Scene 7

Colonizan piel y mucosas Nicho preferencial: parte anterior de fosas nasales Colonizan piel sana (incluyendo pliegues y periné)  Colonización permanente o transitoria Contaminación de materiales estériles

Scene 8

Pared celular: Peptidoglicano:  Cadenas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico Estructura  > 10 capas Enlaces de puente peptídicos entre disacáridos Plasticidad y resistencia Sitio de anclaje de adhesinas Reconocimiento por respuesta inmune Sistema regulador: Enzimas PLP Ácidos teicoicos 50% peso seco  Metabolismo de pared celular Adhesión a epitelios Ácidos lipoteitoicos Anclados en membrana plasmática Inducción de liberación de citoquinas inflamatorias

Scene 9

Cápsula: Polisacáridos. 11 serotipos diferentes Antifagocitarias y aumentan la virulencia Biopelícula o biofilms Trama extracelular de polisacáridos y proteínas  Bacterias en fase latente Contaminación de materiales estériles

Scene 10

Transglumsidasa
licinaiS GliCinax5 Glicinax5
Transpeptidasa
Peptidoglucano
3
NH S CH3
Inhibiciån
pr pnicilina
4
Membrana
plasmåtica
2
PBP

Scene 11

Adhesinas Adhesión a proteínas de la matriz Factor de agrupamiento B (ClfB)   colonización epitelio nasal Proteínas de unión a fibronectina (FnBPA y B) Proteína de unión al colágeno (cna) Proteína A Proteínas de regulación inmune

Fracciön Fc
S aureus
queda
EX)r la Ig G
J,
proteina A
La fracci6n
Fc nose
unir
celular

0 capa
isacåricbs
Capa pQtidoglicanos
Polisocåricb A
teicoicO)
ci+småtica
Coagulasa
"gada y OtraS
proteinas

Scene 12

Exoenzimas: Catalasa: contrarresta lisis oxidativa  Coagulasa: corta fibrinógeno Proteasas Hialurodinasa, lipasa y elastasa: daño tisular ADNasa Proteínas activas de membrana Hemolisinas: hemolisina α (poro lítico), hemolisina β (esfigomielinasa), hemolisina γ (leucocidina) y  hemolisina δ Leucocidina de Panton-Valentine: vinculado a cuadros de infecciones respiratorias y de piel y partes blandas

PVL. LukAB,'GH
LukED. Hig
Hla
PSM
SPA
vWbp
ClfAJB
CHIPS
FnBPA.'B
Fibrin clot
SCIN
@3C3

Scene 13

Tóxinas Tóxina exfoliativa  Exfoliativa A (ETA) codificada en fago y Exfoliativa B (ETB) codificada en plásmido  Afectan estrato granuloso, no mucosas Proteasa de serina  Mólecula diana   desmogleína-1 (Dsg 1)

B.
corneum
stratum
granulosum
stratum
spinosum
stratum
basale
l)sg-l
cz Dsg-3

Scene 14

Superantígenos Tóxina 1 del síndrome del shock tóxico (TSST-1)  Unión a diferente sitio del Linfocito T Activación hasta el 20% de la población T Liberación masiva de citoquinas inflamatorias Arquitectura molecular similares

Standard View Back
Vß-TCR binding Site
tkxiecapeptide
cen birding site

T cell
TCR
1
Conventional Ag
MHC II
Antigen presenting cell
superantigen

Scene 15

Superantígenos Enterotoxinas estafilococicas (ETE) 15 enteretoxinas Intoxicación alimentaria por ingesta de toxinas que han sido liberadas en alimentos  Termoestables SEA, SEB y SEC son las relacionadas con intoxicación alimentaria y SEB y SEC con shock tóxico No se conoce aún el mencanismo

Scene 16

agr   (accesory gene regulator) Mecanismo de detección del quórum  Facilita expresión de adhesinas durante fase exponencial y modificina expresión de exoproteínas durante fase estacionaria  Proteínas de unión al ADN  Sar A ARN pequeños

Ag
AIP
O
AgrB
Activaciön de
la transcripciön
RNAIII
Traducciön de
exoproteinas

Scene 17

Desarrollo de resistencia a casi la totalidad de antibióticos conocidos (principalmente inhibidores de pared e inhibidores ribosómicos) S. aureus  meticilina sensible (SAMS) S. aureus  meticilina resistente (SAMR): Aumento de la prevalencia a partir de la década del ‘60 Principalmente en el medio intra-hospitalario Aumento de casos en la comunidad en la última década (diferente al hospitalario) Resistencia intrísenca a partir del gen  mecA  que codifica a la proteína PBP2A Tratamiento de referencia con vancomicina (glucopéptido) S. aureus  resistente a vancomicina (SARPV): Resistencia a partir de trasposones. Fenotipo VanA

Turner N.,Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an overview of basic and  clinical research, https://doi.org/10.1038/ s41579-018-0147-4

Scene 18

Distribución:  1) piel y partes blandas, 2) vía respiratoria inferior, 3) bacteriema y endocarditis Infecciones nosocomiales Factores de riesgo: edad, hemodiálisis,diabetes, cáncer activo Portador nasal crónico Portador:  1) persistente, 2) intermitentes y 3) no portadores

Scene 19

Glandula
sebäæa
Foliculo
piloso
Buu piloso
Glandula
sudoripara
Epidermis
Papilas
dérmicas
Müsculo
del pelo
Dermis
Hipodermis

Pioderma primario: Epidermis   Impétigo Dermis superficial  Foliculitis Dermis profunda  Forúnculo Tejido celular subcutáneo   erisipela, celulitis y fascitis

Scene 20

Scene 21

Scene 22

Scene 23

Proinflammatory respnse
Pathogen factors
Virulence
Pathogen-assæiated
molecular patterns
Excessive inflammation causing collateral damage (tissue injury)
Perpetuation of inflammation
o
TLRs
Endosome
Host cell
o
CLRs
NLQ
RLRs
Cytokines
Proteases
Reactive species
activation
regulation
Complement products
Complement activation
Coagulation proteases
Coagulation activation
Damage-associated
molecular patterns
4)
Necrotic cell death
Brain
Vagus Celiac
nerve
ganglion
Spleen
intestine
Norepinephrine
Acetylcholine
Inhibition
cytokine production
Impaired fi'nction
of immune cells
Of T, B,
and dendritic cells
Expansion of regulatory
T and myeloid
suppressor cells
Impaired
phagocytosis
Inhibition of proinflammatory
gene transcri ption
1
Antiinflammatory cytokines
Soluble cytokine receptors
Negative regulators
of TLR signaling
Epigenetic regulation
Host
Environment
Genetics
Other illnesses
Medications
Hypothalamic—
pituitary—
adrenal axis
Adrenal Catecholamines
gland
Cortisol
Antiinflammatory response
Immunosuppression with enhanced susceptibility to secondary infections

N Engl J Med 2013;369:840-51. DOI: 10.1056/NEJMra1208623

Scene 24

Tissue hyp«usion
anticoagulation
coagulation
t Tissue
factor
NETs
with trapped
platelets
Tissue
factor pathway
inhibitor
Antithrombin
Endothelial cell
Endothelial
protein C receptor
Loss of barrier function
PARI
SIPI
SIPI
Protein C
Activated
protein C
Vasodilatation
pressure
Red-cell
deformabiliw
$ Tissue oxygenation
Organ failure
Activated protein C
and t thrombin
VE cadherin and
Tight junctions
t Angiopoietin 2
Cell shrinkage
and cell death
, '*Thrombus '
Release of
mitochondrial
contents
t PAI-I Fibrinolysis
Thrombosis
Tissue hypoperfusion
Mitochondrial
dysfunction
Capillary leak
and interstitial
edema
Loss of
barrier function

Scene 25

Scene 26

Scene 27

Toma de muestra   lesiones, anatomía patológica, hemocultivos Translado al laboratorio. Cultivo,  bacterioscopía , caracterización bioquímica, antibiograma.

Scene 28

Scene 29

Scene 30

Scene 31

Scene 32

Scene 33

IDENTIFICAR Y TRATAR A PORTADORES DE  S.  aureus   RESISTENTES A LA METICILINA.

Scene 34

Especies más frecuentes:  S. epidermidis, S. saprophyticus, S. lugdunensis y  S. haemolyticus Micro-flora normal de piel y mucosas. Diferencias en distribución anatómica (Ej  S. capitis  en cuero cabelludo, o  S. saprophyticus  en tubo digestivo) Factores de patogenicidad: Bio-films   adherencia, maduración (sistemia PIA) y dispersión Ácido poli-gamma-DL-glutámico (PGA) Sistema Aps Péptidos antimicrobianos

Scene 35

Bacteriemia, endocarditis e infección de dispositivos

Scene 36

Scene 37

Cocos con coloración Gram positiva (+) dispuestos en cadena / pareja Catalasa negativos Estrictos desde el punto nutricional Anaerobios facultativos Flora normal y patógenos primarios

Scene 38

REACCIÖN
HEMOLiTlCA
ESPECIE
S, pyogenes
S agalactiae
S dysgalactjae
subsp. equisimilis
S pneumoniae y especies
del grupo S. mitis
Esgxies del grupo
S. angmsus
Esgxies del grupo S ±vis
ANTiGENO(S)
DE LANCEFIELD
Nirgün antigeno
detectable o sir
utilldad para la
dfereraaclön
A, C, F. G o ningün
antigeno detectable

Group
Anginosus (milleri)
Mutans
In species
S. gallolyricuS
S. infantarius
S. alactolyticus
S. mitis
S. gordonii
S. oralis
S. p a rasa*tguinis
S. sanguinis
S. anginosus
S. constellatus
S. intermedius
S. mutans
S. downei
S. sobrinus
S. vestibularis

Scene 39

Estreptococos del grupo A, dispuestos en cadenas cortas Catalasa negativos Hemólisis completa (β-hemólisis) Flora normal de piel y mucosa yugal  Constituyentes somáticos y productos extracelulares

Scene 40

Cápsula de ácido hialurónico   inhibición de fagocitosis Pared celular de peptidoglicano Proteína M: Si la presentan, mayor virulencia Dímero anclado en membrana que atraviesa pared Inhibicón vía alterna del complemento  Factor de opacidad del suero (FO) Adhesinas: Ácido lipoteitoico (ALT) Proteína M Proteínas de unión a la fibronectina (PrtF1, SfbI)

Scene 41

Daio
tmgaciön cehdz y
de defesa
Resistencia a
Paed celu.lz
N-terüd
C.•sula
Lisu celulu

Scene 42

Hemolisinas: Streptolisina O Streptolisina S Enzimas  (vinculadas en daño a partes blandas) ADNasa (A-D) Hialuronidasas Estreptocinasa  C5a peptidasa Exotoxinas pirógenas estreptocócicas Exotoxina B pirógena estreptocócica (SpeB) SpeA (vinculada con shock tóxico) SpeC (vinculada con escarlatina) Superantígeno estreptocócico (SSA)

Scene 43

Estreptolisina O
Peptidasa C5a
PMN
Bacteria

Sherrys, 16ta edición, 2018. Adaptación

Scene 44

NET •
Ill) SECRETED
production •
ENZYMES
cytokine • IL-8
: > specyp
phagocyte apoptosis
1) ADHESION & INVASION
recognition & phagocytosis
F protein
M protein
hyaluronic acid capsule
11) ANTIPHAGOCYTIC
FACTORS
soluble M protein
csa
neutrophil recruitment

Scene 45

Cepa del grupo A de mayor frecuencia Principalmente en la infancia Transmisión: gotitas de saliva o secreciones nasales  Colonización de orofaringe  Vinculado con los M-tipificables Odinofagia y fiebre Edema, hiperplasia linfoide, hiperemia y exudados parcheados

Scene 46

Cepas que presentan exotoxinas pirógenas  Exantema en tronco y miembros y oclusión de glándulas sudoríparas Escarlatina séptica y tóxica

Scene 47

Principalmente producidos por SGA Diferentes cepas a las faríngeas

Scene 48

Scene 49

A
Group A
stre ptococci
Fibrinogen
M protein
M protein released
from bacterial
surface
M protein—fibrinogen
aggregate
Polymorphönuclear•
Degranulation
Respiratory burst
Endothelial damage
M protein—fibrinogen aggregate
Endothelium
Vascu ar s
nus,-lé

Brown EJ. The molecular basis of streptococcal toxic syndrome. NEJM 2004; 350:2093.

Scene 50

Miocarditis, endocarditis infecciosa, fiebre reumática

Presentación de PowerPoint

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