Scene 1

Oncology meets   Inmunology: The cancer inmunity cycle

Catalina Maluenda Pilar Araya Valentina Licanqueo Vicente Corvalán Sol Alcaino

Scene 2

Su objetivo es  la búsqueda de nuevas terapias para combatir el cáncer enfocadas en las respuestas inmunológicas  que tiene el ser humano.

Scene 3

PD-1 proteína de las células T, que mantiene bajo control las respuestas inmunitarias.  Al unirse a PD-L1, evita que las células T destruyan otras células como las cancerígenas.

Moléculas que se encargan de presentar los antígenos. Las de clase I presentan antígenos intracelulares o endógenos y las de clase II antígenos extracelulares o exógenos.

Proteína que forma parte de los mecanismos de abastecimiento de sangre a las células y tejidos.

Proteína de las células T, que mantiene bajo control las respuestas inmunitarias. Al unirse a B7 (otra proteína), impide que las células T destruya otras células como las cancerígenas.

Scene 4

Célula inmunitaria que puede destruir ciertas células como las células extrañas, las cancerosas, o las infectadas por algun virus. También puede denominarse como  linfocitos T citotóxicos.

Scene 5

Los estudios sugieren que la inmunoterapia contra el cáncer es activa en una variedad de indicaciones más allá del melanoma. Se ha visto que la inmunoterapia además de fomentar la actividad inmunológica, también informa perfiles de seguridad más leves y manejables. El objetivo de las células T es la eliminación de las células cancerígenas, pero se ha demostrado que los cánceres pueden evolucionar para evitar este ataque.  Los  factores en el microambiente tumoral pueden actuar para modular la respuesta inmune existente de células T antitumorales activadas, actuando como un “ inmunostato ”.

Scene 6

El cáncer se caracteriza por la acumulación de un n° variable de alteraciones genéticas y  pérdida  de procesos reguladores normales, lo que trae como consecuencia la presentación de antígenos o  neoantígenos   de diferenciación, los que pueden conducir a la presentación de MCHI en la superficie de las células cancerosas, para distinguirlas de las normales, con esta presentación de MCHI, el cáncer puede ser reconocido por las células T, que son producidas espontáneamente por pacientes con  cáncer, a  pesar de esta  respuesta,  rara vez se logra una inmunidad protectora o se puede usar como base para la terapia.

Scene 7

1.  Liberación de antígenos de las células cancerosas

2. Presentación del antígeno del cáncer

5. Infiltración de células T en tumores

6. Reconocimiento de células cancerosas por las células T

Scene 8

Inicio de la inmunidad contra el cáncer: liberación de antígenos, presentación y cebado de células T

Activación de células T al antígeno del cáncer.  Vacunas Multivalentes . Dificultad de identificación péptidos de unión a MHCI . Estrategia focalización directa en  DCs . Anticuerpos anti-PD-L1 y anti-PD.

Scene 9

Evitar la vacunación con la terapia adoptiva de células T

Se trata de  reintroducir  células T modificadas genéticamente

Sus características son: - Evita  necesidad de inmunización - Puede , eventualmente, producir una  autopropagación  del ciclo

CARs :  Es el  método más  desarrollado. Consiste en la codificación   de un anticuerpo contra antígeno tumoral fusionado a un dominio de señales de células  T.

Sus potenciales limitaciones son:  - ¿Extensión a otros tipos de cáncer? Resistencia a células T Problemas de toxicidad

Scene 10

Evitar la inhibición de producción de células T ¿Cómo? Ipilimumab

Linfocito T
TCR
CTLA.4
CD28
87
MHC
Célula presentadora de
Inhibiciön de célula t
Linfocito T
TCR
Activaciön de célula t
CTLA-4
CD28
IPILIMUMAB
MHC
Célula presentadora de antigeno

Scene 11

Búsqueda de otros moduladores inmunitarios + selectivos y + controlables + respuesta y - toxicidad  Combinación de  ipilimumab  con otros moduladores  + respuesta y - toxicidad

Falta de selectividad → reacciones  autoinmunitarias

Scene 12

P D—LI se une con P e irnpide
que Ia célula T destruya 'a célula
Cédula turnoral
P D-LI
Antigeno
Receptor de
Célula
E' bloqueo de PD—LI o PD—I
que 'a célula T destruya Ia
célula turnoral
Muerte de una
céJuIa turnoral
PD-L
A nti—
PD—I
pe rrn i te
Célula T

Scene 13

Sin embargo, este tipo de terapias tienen resultados prometedores para el desarrollo de fármacos y atención clínica.

Hay muchas terapias que inhiben la acción de PD-L1, la mayoría de los pacientes no tienen una auto inmunidad subyacente inhibida sólo por la expresión de PD-L1.

Scene 14

La selección de pacientes impulsada por biomarcadores para optimizar el beneficio del tratamiento parece prometedor y podría distinguir a los pacientes con más probabilidades de tener un gran beneficio de la inhibición de PD-L1: PD-1

Scene 15

Debido a que se conocen muchos otros mecanismos de inmunosupresión que pueden trabajar juntos o en paralelo con la inhibición mediada por PD-L1: PD-1, existe la necesidad de buscar otros agentes potenciales que exhiban el mismo perfil de respuestas rápidas y sustanciales.

Estos resultados también enfatizan la importancia de la inmunosupresión en la historia natural del cáncer. Desafortunadamente, como confirman los datos de los ensayos clínicos hasta la fecha, la mayoría de los pacientes no responderán o responderán sólo de forma incompleta a los inhibidores de PD-L1 o PD-1.

Scene 16

PD-L1  → Puede  no ser efectiva si los pacientes no muestran una evidencia de infiltración de linfocitos T en el lecho tumoral. PD-L1 →  P uede  ser efectiva en en pacientes que sí presenten PD-L1, los linfocitos podrán reconocer el cáncer y tener una mejor respuesta inmunológica.

Scene 17

VEGF  A  su vez la inhibición de VEGF puede mejorar la infiltración de células T al igual que la inhibición de B-Raf.  (inhibidores). Por tanto, una terapia de ambas puede mejorar su eficacia.

CTLA 4 y PD-L1 Mejora la actividad inmunitaria en la fase inicial del cáncer Fue la terapia que mejor funcionó ¿Cuando aplicar terapia combinada? Cuando la respuesta de las células T no es tan efectiva se puede considerar aplicar otra terapia combinada que incluye  anti PD-L1 con vacunación, esto si es posible monitorear el perfil de células T.

Scene 18

Definir mejor las estrategias para aprovechar la respuesta inmunitaria humana contra el cáncer para lograr respuestas duraderas y / o la erradicación completa del cáncer en los pacientes de forma segura. Factores sistémicos pueden afectar o contribuir al éxito o fracaso de la terapia inmunológica y contribuyen a esta complejidad. La terapia, además de ser más rápida, efectiva y duradera, en los ciclos posteriores pueden existir mejoras debido a la propagación de la respuesta inmune del antígeno Su objetivo final es erradicar completamente el cáncer, existiendo una distinción entre pacientes según su biología, definiendo el tipo de terapia a aplicar de forma más efectiva.

Oncology meets Inmunology: The cancer inmunity cycle

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